狼人和吸血鬼之间的大战还在继续。当麦克尔(斯科特•斯比德曼 Scott Speedman 饰)和西丽妮(凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰)还在企图以自己薄弱的能力阻止这场大战时,阴谋家们的杰作又诞生了――狼人和吸血鬼融合的具有超强能力的种族――“血族”。马克思(托尼•库兰 Tony Curran 饰)便是便是这个种族的第二代。他杀死了父亲,夺取了密钥和西丽妮的记忆,救出了一个是狼人、一个是吸血鬼的被囚禁千年的孪生兄弟,企图一统狼人、吸血鬼和人类三大种族。
麦克尔和西丽妮这对恋人为
麦考尔(丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰)一直以来都过着隐姓埋名离群索居的生活,所有人都以为他已经死了,只有苏珊(梅丽莎·里奥 Melissa Leo 饰)还和他保持着联系。一天,苏珊接到任务,要前往布鲁塞尔调查一位CIA特工自杀的案件,之后就失去了联系,麦考尔凭借这本能察觉到,苏珊已经死了。
为了调查苏珊死亡的真相,麦考尔不惜重出江湖,他和曾经的搭档戴夫(佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰)取得了联系,然后得知苏珊的死亡和他曾经的同行们有着千丝万缕的关联,如今他们