艾德金(克里斯·派恩 Chris Pine 饰)是一名吟游诗人,在一次盗宝行动中,他的贪婪导致了妻子的死亡。之后,野蛮人霍尔盖(米歇尔·罗德里格兹 Michelle Rodriguez 饰)出现在了颓废的艾德金身边,和他共同抚养女儿琪拉(克洛伊·科尔曼 Chloe Coleman 饰)。
琪拉长大之后,艾德金、霍尔盖带着琪拉和她的舅舅福奇(休·格兰特 Hugh Grant 饰)等人组成了一支盗宝团队,哪知道在一次行动之中失手了,最终,艾德金和霍尔盖锒铛入狱。一晃眼多年过去,艾德金和霍尔盖联手越狱,
弗兰克(比尔·默瑞 Bill Murray 饰)是一个普通的动物园管理人,某一天,他误食了一枚被猴子啃过的苹果,一种名叫瑞克斯(劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音)的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里,存在着一只名为奥兹(克里斯·洛克 Chris Rock 配音)的白血球,这是一只特立独行的白血球,它并不满足于平庸的日常,而是想要活出精彩,活出新意。
奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯(大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰)的感冒药片,它的存在就是